E taua tele le malamalama pe faʻapefea ona tuʻufaʻatasia le suka i totonu o le ate. A e suʻesuʻeina lenei mataupu i auiliiliga, o le a vave ona manino le sootaga o le ate ma lenei mea totino. Ae muamua e tatau ona e manatua o le vailaʻau ei ai foi se igoa, lea e masani ona faʻaaoga, o le kolose.
E pei ona uma ona taʻua i luga, o lenei vailaʻau o se vailaʻau tu ai ma e maua i mea ola uma. O se tuʻufaʻatasiga o lipids.
O le maualuga o loʻo maitauina, e maitauina i oloa amata mai manu. Ae i mea toto, e naʻo se vaega laʻititi o le vaega lea.
E taua foi le maitauina o le mea moni faatasi ai ma meaai na o le 20 pasene o le aofaʻi o le kolose ulufale, o le totoe o le 80 pasene le tino maua tutoʻatasi. By the way, o le atoa synthesized vailaau na o ia, 50% o fausia i tuusao i le ate. E tupu lenei mea i le cellular level, o le 30% o totoe o loʻo gaosia i totonu o sela ma paʻu.
O le tino o le tagata e aofia ai le tele o ituaiga o lenei vaega. I se taimi lava e tasi, e tatau ona maitauina o le hematopoietic faiga lea e faʻamalulu atu i lenei mea. Cholesterol i totonu o le toto o se vaega o lavelave vaega ma se porotini, o ituaiga faʻamaʻi ua taʻua o lipoproteins.
O faʻapotopotoga e mafai ona lua ituaiga:
- HDL - e maualuga tele, e faʻaigoaina o le lelei;
- LDL - e maualalo laʻititi, o nei vailaʻau e taʻu leaga.
O le lona lua o ituaiga e afaina ai tagata. A maeʻa ona i ai i latou, lea e aofia ai tioata o le mea, latou amata amata ona faʻaputuputu i le tulaga o faʻamaumauga i puipui o puipui toto o le faʻataʻamilosaga, e nafa ma le feaveaʻi o le toto. O se faʻaiuga, o lenei faiga ua avea ma mafuaʻaga o le atinaʻeina i totonu o le tino o lea faʻapogai o le atherosclerosis.
O le alualu i luma o le aterosklerosis e mafua ai le atinaʻeina o le tele o faʻamaʻi ogaoga.
Faavae fesoʻotaʻiga foliga
E pei ona taʻua i luga, o lenei vailaʻau e mafai ona aoga mo tagata, e moni lava, pe a fai tatou te talanoa e uiga i HDL.
Faavae i luga o lenei, e avea manino o le manatu faapea o kolesterol e matua afaina ai tagata o se mea sese.
Cholesterol o se mea ola maloloina vaega:
- auai i le tuufaatasiga o feusuaiga o hormone;
- faamautinoaina le masani ona aoga o serotonin receptors i le faiai;
- o le vaega autu o le talo, faʻapea foi ma vitamini D, e nafa ma le faʻaaogaina o gaʻo;
- puipuia le faagasologa o le faatafunaina o intracellular fausaga i lalo o le faatosinaga o saoloto saoloto.
Ae faatasi ai ma mea lelei, o le vailaʻau e ono afaina ai le soifua maloloina o tagata. Mo se faʻataʻitaʻiga, LDL e mafai ona mafua ai le atinaʻeina o faʻamaʻi ogaoga, e tele lava le sao i le atinaʻeina o le aterosklerosis.
I le ate, o le biocomponent o loʻo faʻaogaina mo le faʻaogaina o le HMG redutase. O le mea taua ole enzyme lea e aʻafia i le biosynthesis. Inhibition of synthesis tupu i lalo o le faatosinaga o le le lelei manatu faaalia.
O le faiga o le tuufaatasia o se vailaʻau i le ate ei ai se sootaga faʻafeagai ma le fua o se vailaʻau e ulufale i le tino o le tagata ma meaai.
E sili atu faigofie, o lenei faʻagaioiga o loʻo faʻamatalaina i lenei auala. O le ate e faʻatonutonuina fua kolose. O le tele o se tagata faʻaaogaina meaai o loʻo i ai lenei vaega, o le itiiti ifo mea o gaosia i totonu o sela o le okeni, ma afai tatou te mafaufau i ai o loʻo faʻaaogaina gaʻo faʻatasi ma oloa o loʻo i ai, o le faʻatonutonuina faʻasologa lea e taua tele.
Vala o le tuufaatasiga o mataupu
O tagata soifua maloloina masani e matutua e faʻaogaina le HDL i le fua e tasi le 1 g / aso ma faʻaaoga le 0.3 g / aso.
Ole maualuga ole tulaga ole kolose i totonu ole toto e iai lona taua - 150-200 mg / dl. Tausia tele e ala i le puleaina o le tulaga o le tuufaatasiga o denovo.
E taua le maitauina o le tuufaatasiga o HDL ma LDL o endogenous amataga e tasi vaega faʻatonutonuina e meaai.
Cholesterol, mai meaʻai ma faʻamatalaina i le ate, o loʻo faʻaaoga i le fausiaina o membranes, i le tuufaatasia o steroid hormone ma bile acid. Ole vaega pito sili ole mea o loʻo faʻaaogaina ile tuufaatasia o vailaʻau o le pamu.
O le faʻaaogaina o le HDL ma LDL e sela o loʻo tumau pea le tulaga lelei i ni auala eseese se tolu:
- Tulafono Faatonutonu o HMGR Gaoioiga
- Tulafono faatonutonu o le sili atu intracellular saoloto kolose e ala i le gaioiga o O-acyltransferase sterol, SOAT1 ma SOAT2 ma SOAT2, o le sili ona malosi gaioiga i le ate. O le uluaʻi igoa mo nei enzymes o le ACAT mo le acyl-CoA: acyltransferase cholesterol. Enzymes ACAT, ACAT1, ma ACAT2 o acetyl CoA acetyltransferases 1 ma 2.
- E ala ile puleaina ole maualuga ole kolose i le plasma ala i le LDL-faʻafeololo tali maua i luga ma le HDL-faʻasalalau feololo felauaiga.
Tulafono faʻatonutonu o gaioiga HMGR o le auala autu o le puleaina o le tulaga o le biosynthesis o LDL ma HDL.
O le enzyme e pulea e auala eseese e fa:
- taofi taofi;
- puleaina o le faʻaavanoa o faʻamatalaga;
- fua faatatau o le enzyme degradation;
- phosphorylation-dephosphorylation.
O mea muamua e tolu e pulea faiga e gaoioi tuusao i luga o le mea lava ia. Cholesterol galue e pei o se mea e taofiofia ai ma le muamua HMGR o loʻo i ai ma mafua ai le vave faʻaleagaina o le enzyme. O le mea mulimuli o le faʻaiuga lea o le polyubiquitilation of HMGR ma lona faʻaleagaina i le proteosome. O lenei agavaʻa o se mafuaʻaga o le sterol-sensitive domain o le HMGR SSD.
I le faʻaopopoga, a ova le kolose i luga, o le aofaʻi o mRNA mo HMGR faʻaititia o se mafuaʻaga o le faʻaititia o gen gene expression.
Enzymes aofia ai i le tuufaatasiga
Afai o le exogenous vaega e faʻatonutonuina e ala covalent fesuiaiga, o lenei faʻatinoga o le a faia o se faʻaiuga o le phosphorylation ma le dephosphorylation.
O le enzyme e sili ona tiotio ile faʻafoliga foliga. Phosphorylation o le enzyme faʻaititia lona gaioiga.
HMGR o le phosphorylated e le AMP-faʻamalosia protein kinase, AMPK. O le AMPK lava e faʻagaioi i le phosphorylation.
AMPK phosphorylation e mafua mai i le sili atu lua enzymes, e pei:
- Ole muamua ole kinase e nafa ma le AMPK activation o le LKB1 (liver kinase B1). LKB1 na faʻailoa muamua o se gene i tagata o loʻo tauaveina se autosomal puleaina suiga i le Putz-Jegers syndrome, PJS. LKB1 o loʻo maua foi e sui i pulmonary adenocarcinoma.
- O le lona lua ole phosphorylating enzyme AMPK o le cryodulin-faalagolago protein protein kinase kinase beta (CaMKKβ). O le CaMKKβ faʻatupuina le AMPK phosphorylation i le tali atu i le faʻateleina o le intracellular Ca2 + ona o le faʻaiuga o le maso.
Tulafono faʻatonutonu o HMGR e faʻapaleni fetuutuunai faʻatagaina ai HDL e gaosia. HMGR e sili ona malosi i le dephosphorylated setete. Phosphorylation (Ser872) e faʻatonutonuina e le AMP-faʻamalosia protein kinase (AMPK) enzyme, o le gaioiga o lea faʻatonutonuina e phosphorylation.
Phosphorylation o AMPK e mafai ona tupu ona o le lua enzymes:
- LKB1;
- CaMKKβ.
Dephosphorylation o le HMGR, toe faʻafoʻi i se tulaga sili ona malosi, e faia e ala i le gaioiga o porotini phosphatases o le aiga 2A. O lenei faʻasologa e faʻatagaina oe e pulea le gaosiga o le HDL.
Ole a le afaina ole ituaiga kolesterol?
O loʻo i ai ile vaega tonu e lua o le C2, 2 o loʻo i totonu, e lua ituaiga e mafua mai i le genes e faʻaogaina i le PPP2CA ma le PPP2CB. Lua isoforms autu o PP2A o le heterodimeric autu enzyme ma le heterotrimeric holoenzyme.
Ole mea autu ole PP2A ole enzyme e aofia ai ole scaffold substrate (na taʻua muamua ole A subunit) ma le vaega o le catalytic subunit (C subunit). O le catalytic α subunit e faʻamauina e le PPP2CA gene, ma le catalytic β subunit e faʻaogaina e le PPP2CB gene.
O le faʻatulagaga o le α scaffold e faʻaogaina e le PPP2R1A gene ma le β subunit e le PPP2R1B gene. O le enzyme autu, PP2A, e fegalegaleai ma fesuiaʻi tulafono faatonutonu subunit e faʻapotopoto i totonu o se holoenzyme.
O vaega o loʻo i lalo o le PP2A e aofia ai aiga e fa (na taʻua muamua o le B-subunits), e tofu ma le tele o isoform e faʻauia e isi kenera.
I le taimi nei, o loʻo i ai ni 15 genes mo le faʻatonutonu subunit o PP2A B. O le galuega autu o vaega faʻatonutonu o vaega PP2A o le taulaʻi phosphorylated substrate porotini i le phosphatase gaioiga o le vaega vaega o PP2A.
O le PPP2R o se tasi o le 15 'eseʻese tulafono faʻatonutonu o vaega o le PP2A. Hormones e pei ole glucagon ma le adrenaline afaina tele le kolosi o le biosynthesis e ala i le faʻateleina o gaioiga o vaega faʻatonutonu vaega o le PP2A aiga enzymes.
O le faʻaalia o le vaega sui o le PP2A (PPP2R) o le faʻalauaʻitele a le PKA e oʻo ai i le faʻasalalauga o le PP2A mai le HMGR, ma puipuia ai le faʻaogaina o le PP2A. E ala i le teteʻeina o aʻafiaga o le glucagon ma le adrenaline, e faʻamalosia e le inisalini le aveesea o phosphates ma faʻateleina ai le gaioiga o le HMGR.
Faaopopo tulafono faatonutonu o HMGR tupu e ala i le taofia o manatu faaalia ma kolesterol, faapea foi ma le tulafono faatonutonu o lona tuufaatasiga ala i le faateleina o le tulaga o intracellular kolesterol ma sterol.
O le vaega mulimuli o loʻo fesoʻotaʻi ma le faʻaiuga o le SREBP.
Faʻafefea ona faʻagasologa i le tino o le tagata?
HMGR gaioiga o loʻo vaʻaia faʻapitoa foi i le sainia ma AMP. Ole siʻitia o le cAMP e oʻo atu ai i le faʻagaioiga o le cAMP-faalagolago protein kinase, PKA. I le talaʻaga o le HMGR tulafono faatonutonu, PKA phosphorylates le faʻatonutonu subunit, lea e tau atu i le faʻateleina faʻasaʻoloto o PP2A mai HMGR. O le mea lea e taofia ai le PP2A mai le aveeseina o phosphates mai le HMGR, puipuia lona toe faʻaola.
O le tele o aiga o tulafono faʻatonutonu protein phosphatase subunits faatonutonu ma / pe taofia le gaioiga a le tele phosphatases, e aofia ai sui o le PP1, PP2A, ma PP2C aiga. I le faʻaopopoina o le PP2A phosphatases e aveese ai le phosphates mai AMPK ma HMGR, phosphatases o le protein phosphatase 2C family (PP2C) e faʻamamaina ai foi phosphates mai AMPK.
A o nei tulafono faatonutonu subunits phosphorylate PKA, o le gaioiga o fusi phosphatases e faʻaititia, mafua ai AMPK tumau i le phosphorylated ma o loʻo galue, ma HMGR i le phosphorylated ma le faʻagaioia tulaga. A o aveʻese le faʻaosofia, e oʻo atu ai i le faʻateleina o le gaosiga o le cAMP, o le faʻatulafonoina o le vaega o fosforitilasi, ma o le maualuga o le Ole iʻuga o le toe foʻi i seisi tulaga maualuga o HMGR gaioiga. I le isi itu, inisalini taitai atu ai i le faʻaititia o le cAMP, lea, i le isi itu, faʻamalosia le synthesis. Ole iʻuga o le toe foʻi i seisi tulaga maualuga o HMGR gaioiga.
I le isi itu, inisalini taitai atu ai i le faʻaititia o le cAMP, lea, i le isi itu, faʻamalosia kolose synthesis. Ole iʻuga o le toe foʻi i seisi tulaga maualuga o HMGR gaioiga. Insulin e tau atu i se faʻaititia o cAMP, lea, i le isi itu, e mafai ona faʻaogaina e faʻaleleia atili ai le faʻasologa o gaioiga.
Ole mafai ona faʻaosofia le inisalini ma taofia le kulukone, ole gaioiga HMGR e ogatasi ma le aʻafia o nei hormone ile isi metotia metabolic. Ole galuega autu a nei lua hormone ole puleaina ole faʻaaogaina ma momoli atu le malosi ile tele o sela.
Ole faʻatonutonuina umi ole gaioiga a le HMGR e faʻatino lava ile puleaina ole tuufaatasia ma le faaleagaina o le enzyme. A o maualuga kolose tulaga, o le tulaga o le HMGR gene faʻaitiitia faʻaitiitia, ma i le isi itu, maualalo tulaga faʻagaioia le faʻaaliga uiga.
Faʻamatalaga e uiga ile kolose o loʻo tuʻuina atu i totonu o vitio i lenei tusitusiga.
